Evaluación de la actividad antiproliferativa de extractos metanólicos de plantas de la familia leguminosae

Rev Cubana Plant Med. 2016;21(3)

ARTÍCULO ORIGINAL

 

Evaluación de la actividad antiproliferativa de extractos metanólicos de plantas de la familia leguminosae

 

Evaluation of the antiproliferative activity of methanolic extracts of plants from the Leguminosae family

 

Dionisio Antonio Olmedo Agudo,I Nadja Shantall Marrone Paredes,II Alex Fernando Espinosa Rivas,III Carlos Patricio Guerra Torres,I Mahabir Prashad GuptaI

I Departamento de Química Medicinal y Farmacognosia, Escuela de Farmacia, Facultad de Farmacia, Universidad de Panamá. Panamá.
II Centro Educativo Hernando Bárcena, Provincia de Panamá Oeste. Panamá.
III Oficina de F.A.O. Panamá.

 

 


RESUMEN

Introducción: la familia Leguminosae es rica en isoflavonoides y puede tener efecto anticáncer. Las especies panameñas de esta familia no han sido estudiadas para explorar su potencial en los cánceres de mamas y próstata, dos principales causas de mortalidad en la población adulta panameña.
Objetivo: evaluar el efecto antiproliferativo contra cáncer de mamas estrógeno dependiente (RE+) y cáncer de próstata andrógeno dependiente (RA+) en extractos metanólicos de la familia Leguminosae.
Materiales: las 69 especies de plantas de esta familia fueron recolectadas en las provincias de Veraguas y Darién, República de Panamá. Para la preparación de los extractos, el material vegetal desecado y pulverizado de diversas partes de las plantas fue macerado con metanol por 24 h con agitación, luego filtrado y concentrado en un rotavapor a < 40 °C y posteriormente liofilizado. Los extractos crudos así obtenidos fueron evaluados en las líneas celulares de cáncer de mamas: MCF-7(RE+) y MCF-7(RE-), y cáncer de próstata (CaP (RA+)), utilizando el ensayo antiproliferativo con sulforodamida (SRB) y tretazolio (MTT).
Resultados: los extractos más activos contra cáncer de mama estrógeno-dependiente (ER+) fueron Neptunia pubescens (fruto), Zygia latifolia (tallo) y Albizia adinocephala (corteza) con valores de GI50 entre 1,1 a 5,9 µg/ml, mientras que contra cáncer de próstata-andrógeno-dependiente (AR+) corresponden a Zygia latifolia (hoja), Pithecellobium dulce (hojas) y Acosmium panamense (tallo), que mostraron una GI50 entre 1,2 a 5,1 µg/ml. Además, el extracto de Albizia adinocephala (corteza) fue activo contra cáncer de mamas que expresa el receptor HER-2, mostrando una IC50 de 4,8 µg/ml.
Conclusiones: los extractos crudos de las especies promisorias podrían ser útiles como fuentes potenciales para la obtención de sustancias con actividad antiproliferativa contra cánceres receptores dependientes (RE+), (RA+) y (HER-2+).

Palabras clave: actividad anticáncer; bioensayo; GI50; Receptores RE+; RA+; HER-2.


ABSTRACT

Introduction: the Leguminosae family is rich in isoflavonoids potentially effective against cancer. No studies have been conducted of Panamanian species from this family to explore their possible use in the treatment of breast and prostate cancer, two main causes of mortality among the adult population in Panama.
Objective: evaluate the antiproliferative effect of methanolic extracts from the Leguminosae family against estrogen-dependent breast cancer (ER+) and androgen-dependent prostate cancer (AR+).
Materials: all 69 species of plants from this family were collected from the provinces of Veraguas and Darién in the Republic of Panama. Dried, pulverized material from various parts of the plants was macerated in methanol for 24 h with stirring. The material obtained was filtered, concentrated in a rotary evaporator at < 40°C, and lyophilized. The crude extracts obtained were evaluated for breast cancer cell lines MCF-7(ER+) and MCF-7(ER-), and prostate cancer cell lines (CaP (AR+)), using the antiproliferative assay with sulphorhodamine (SRB) and tetrazolium (MTT).
Results: the most active extracts against estrogen-dependent breast cancer (ER+) were obtained from Neptunia pubescens (fruit), Zygia latifolia (stem) and Albizia adinocephala (bark) with GI50 values of 1.1 to 5.9 µg/ml, whereas the most active extracts against androgen-dependent prostate cancer (AR+) were obtained from Zygia latifolia (leaves), Pithecellobium dulce (leaves) and Acosmium panamense (stem), with GI50 values of 1.2 to 5.1 µg/ml. Additionally, extract from Albizia adinocephala (bark) was active against breast cancer expressing receptor HER-2, with an CI50 of 4.8 µg/ml.
Conclusions: crude extracts from promising species could be useful as potential sources of substances with antiproliferative activity against receptor-dependent cancers (ER+), (AR+) and (HER-2+).

Keywords: anticancer activity; bioassay; GI50; ER+; AR+; HER-2 receptors.



INTRODUCCIÓN

La familia Leguminosae, es la tercera más grande de las Angiospermas, con 740 géneros y 19,400 especies,1 contiene compuestos bioactivos tales como: ácido fítico, compuestos fenólicos, isoflavonas, fitoesteroles, saponinas, taninos, carbohidratos2 y alcaloides3 con efectos benéficos por sus propiedades antioxidante, antimutagénica, anticancerígena, antihiperglucémica, prevención de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular.2

La Flora de Panamá es una de las más ricas en el mundo con un total 10,444 especies de plantas de las cuales 9,520 son vasculares.4 La familia Leguminosae también es una de las más grandes en Panamá con 114 géneros y 489 especies,4 la cual no ha sido bien estudiada para explorar su potencial anticancerígeno.

A nivel mundial en 2012, el cáncer de mama fue el cáncer más común y el que ocasionó la mayor mortalidad en la población adulta femenina.5 En Panamá, la probabilidad de padecer de cáncer de mama en las mujeres es de 40 por cada 100 mil habitantes; los casos de próstata 67 por igual cantidad de habitantes siendo la sobrevida en estos casos de 5 años, si no son detectados a tiempo.6 Las alteraciones genéticas y moleculares que ocasionan progresión del cáncer de mamas involucran los receptores de estrógeno (RE), receptores de progesterona (RP) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2).7,8 El cáncer de próstata (CaP) puede desarrollarse por estimulación o no del receptor androgénico (RA), lo que se denomina cáncer de próstata (RA+) y (RA-).9-12 Este tipo de tumor constituye una de las 5 causas de muerte en la República de Panamá6 y sigue ocasionando muertes en la población mundial.12

El objetivo de este estudio fue evaluar el potencial antiproliferativo de extractos metanólicos provenientes de la familia Leguminosae, en la búsqueda de flavonoides e isoflavonoides con potencial efecto antitumoral contra el cáncer de mamas y próstata receptor hormona dependiente.

 

MÉTODOS

Selección de las plantas de estudios

La especies fueron seleccionadas con base en la búsqueda a través de las Base de Datos Napralert®, PuBMed, AGRICOLA y Chemical Abstracts.

Recolección del material vegetal

Se recolectaron 69 especies de la familia Leguminosae distribuidas en diferentes lugares desde el Parque Nacional Chagres, en la provincia de Panamá hasta el Parque Nacional Coiba en la Provincia de Veraguas. Estas fueron recolectadas e identificadas por Alex F. Espinosa y Carlos P. Guerra, taxónomos de CIFLORPAN. Las muestras Voucher fueron depositadas en el Herbario de la Universidad de Panamá (PMA).

Procesamiento del material vegetal

El material vegetal recolectado fue secado al aire, separado en sus diferentes partes y desecados en un horno a temperatura menor de < 40ºC. Posteriormente el material vegetal fue pulverizado en un molino Wiley, obteniéndose polvo tamizado con una malla de 2 mm. El material vegetal pulverizado fue almacenado en bolsas plásticas Ziplock hasta su utilización para la preparación de los extractos crudos.

Preparación de extractos metanólicos

50 g del material vegetal procesado fue macerado con 600 ml de metanol y macerados con agitación por 24 h. Luego los extractos fueron filtrados, el filtrado concentrado in vacuo a una temperatura < de 40ºC y posteriormente liofilizados. Cada extracto liofilizado fue debidamente rotulado y almacenado a -20°C.

Ensayos antiproliferativos

Líneas celulares

Se utilizaron las líneas celulares de cáncer de mama: MCF-7: (ATCC-HTB-22 (RE+), MCF-7-Hs 578t (ATCC-HTB-126 (RE-) y de carcinoma de próstata: CaP (RA+) (CRL-2505-ATCC-22Rv1), adquiridas a través de American Type Culture Collección (ATCC) en USA.

Materiales y Reactivos

DMEM (Dubelco's modified Eagle Medium Applichem (4,5 g/l D-glucosa, L-glutamina, piruvato sódico, sin rojo fenol), MEN Lonza (Basic minimum essential aminoacids), EMEM (Modifed Eagle's Medium), (RPMI-1640 Lonza; Estreptomicina/Penicilina 10,000/10 mg Sigma, Sulfato de Gentamicina 50 mg/ml Lonza , Suero Fetal Bovino (FBS) Lonza, L-glutamina 200 mM Lonza; insulina porcina 50 mg/vial Sigma; Sulforodamina B (SRB), Tripsina-EDTA 0,25 % Sigma, PBS Lonza, ácido tricloracético, TRIS-HCl Sigma, Adriamicina (Doxorubicina Hidrocloruro) Sigma, Microplatos de 96 pocillos Nunc, pipetas de 5 ml 10 ml, puntas de micropipetas Eppendorf de 20-200 µL, Frascos Flash de 75, 150 ml, crioviales de 3 ml, viales de Eppendorf 1,5 ml, viales de 1,5, 5, 10 y 25 ml.

Preparaciones de muestras

Se disolvieron 3 mg de los extractos crudos en DMSO (dimetilsulfóxido DMSO y/o etanol 0,1 %.) para lograr una concentración de solución madre de 1000 µg/ml. La solución madre se diluyó para obtener una concentración inicial de 200 µg/ml. El control positivo de inhibición utilizado fue la Adriamicina (Sigma), en concentraciones de 1,2 x 10-6 M a 3,4 x 10-8 M, variable dependiendo de la línea celular utilizada, mientras que las células sin tratar fueron utilizadas sirvieron como control negativo. Estas células mostraron un porcentaje de crecimiento celular de 95 %, 100 %, 112 %, 127 %, 140 % y 154 % en las tres líneas celulares utilizadas en los ensayos.

Ensayo con SRB

Las células viables de cáncer de mama MCF-7 (RE+), MCF-7 (RE-) y CaP (RA+) fueron cultivadas con 50 ml del medio de cultivo específico (DMEM, MEM, EMEM, RPMI-1640) y suplementado con 10 % de Suero Fetal Bovino, 2 mm de L-glutamina, 100 U de penicilina con 50 μg/ml de estreptomicina o 50 μg/ml gentamicina e insulina porcina (1 x 10 M en frascos de 175 ml o en lo frasco de 150 ml por 48, 72 o 96 h según la línea celular, en atmosfera inerte de CO2 y 95 % de humedad relativa, en un incubador a 37ºC ± 2°C. La células fueron subcultivadas semanalmente y fijadas con mezcla de Tripsina 0,05 %-EDTA 0,25 % para almacenar una solución madre de las mismas. La línea celular MCF-7 (RE+) fue subcultivada en DMEM, MCF-7 (RE-) en MEM o EMEM y CaP (RA+) en RPMI-1640, y 10 % de Suero Fetal Bovino (FBS). Las células fueron incubadas por 24 a 48 h y observadas en un microscopio invertido y contadas en un Western blot hasta una cantidad de 10,000 a 15,000 células/ml.

Las células fueron revisadas diariamente y contadas hasta obtener un crecimiento óptimo y exponencial entre 5 x 103 a 5 x 10 5 (10 % de confluencia), para inocularlas en los microplatos de 96 pocillos para realizar el ensayo de proliferación celular. Transcurrido un período de dos a tres días, 100 µL del medio de cultivo fueron remplazados por igual cantidad de medio fresco que contenía los extractos crudos o compuestos a evaluar. El ensayo fue detenido después de 2 a 3 días por remoción del medio de los pocillos, las células fijadas utilizando 1 % de ácido tricloroacético a una temperatura de 4°C y luego lavadas varias veces con PBS y secadas y luego solubilizados con 10 mM de TRIS (pH 10,5) en un agitador de microplatos por 20 min y teñido con sulforodamida B. Se midió la densidad óptica (O.D) a 492 nm usando un lector ELISA (Bio-Rad modelo 450).

La proliferación celular fue analizada por el ensayo de SBR descrito previamente por Skehan13, Monk14 y modificado por Kim.15

Se realizaron diluciones seriales a diferentes concentraciones de los extractos activos y compuesto patrón para elaborar una curva dosis-respuesta (Log [ ] M vs valores de O.D y se calculó el valor de GI50 µg/ml. La determinación de la actividad antiproliferativa definida como GI50 µg/ml: la concentración del extracto que inhibe el 50% del crecimiento celular. Todas las determinaciones se realizaron en triplicados y el promedio fue calculado. Los criterios de selección para la actividad antiproliferativa se basaron según lo establecido por el Instituto Nacional del Cáncer13 y modificado por Monks14 .Se consideró un extracto activo, si su GI50 fue <10 µg/ml.

Ensayo con MTT

La línea celular SKBR3 que sobreexpresa el receptor HER-2+ fue sembrada en la placa de microtitulación de 24 pocillos a razón de 20,000 células por pocillo. Las células fueron cultivadas durante 24 a 72 hr a 37 °C, 5 % de CO2 para permitir la unión de las células a la superficie del pozo. Los extractos fueron preparados en DMSO 0,1 %, luego 1 μl de la solución de muestra fue añadido a los pocillos correspondientes. Cada ensayo se realizó en triplicado. Se incubó por un periodo de 24 a 72 h en una incubadora. Transcurrido ese tiempo se adicionaron a cada pocillo 50 μL de MTT en la placa de microtitulación y se incubó por 1 h para permitir la formación de cristales de formazán y después 500 μl de DMSO fueron agregados y la placa almacenada a temperatura ambiente hasta lograr la disolución de los cristales de formazán. Posteriormente se leyó la placa a 570 nm. Este ensayo fue realizado por el Instituto del Cáncer de Salamanca a cargo de Atanasio Pandiella.

La viabilidad celular (expresada en porcentaje) se calculó de la siguiente manera:

% de viabilidad = OD x 100 células / OD control de las células tratadas.

Los extractos fueron ensayados en los experimentos de dosis-respuesta como si fueran compuestos individuales. El control negativo (disolvente solo), el control positivo (sustancia citotóxica conocida), y células no tratadas fueron incluidas en cada ensayo que se realizó en triplicado.

El método de ensayo de proliferación celular/supervivencia está basado en la reducción metabólica de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazol (MTT), por la enzima mitocondrial succinato deshidrogenasa, resultando en un compuesto de color azul llamado formazán. La funcionalidad mitocondrial de las células tratadas se determinó a continuación. Este método ha sido utilizado extensamente para medir la proliferación celular y la capacidad de supervivencia16,17. Las células vivas restantes son proporcionales a la cantidad de formazán producido.

 

ESTADÍSTICA

Los valores de GI50 µg/ml obtenidos en el ensayo de SRD B a través de las curvas dosis-respuesta (Log [ ] M vs valores de O.D y los de % de viabilidad = OD x 100 células / OD control de las células tratadas generado por el bioensayo de MTT, fueron analizados con el programa Microsoft Excel 2003. Se reportan los promedios de tres ensayos.

 

RESULTADOS

Se han evaluado 160 extractos frente a la línea celular de cáncer de mama y cáncer de próstata mostrando en la Tabla 1 aquellas especies con GI50 200 µg/ml.

                                                                                                                                      Tabla 1. Lista de plantas activas recolectadas y con actividad antiproliferativa < 200 μg/mL

Especie

N de florpan

Lugar de colecta

Pithecellobium dulce (Roxb.) Benth.

7907

Puerto Guarar. Provincia de Los Santos.

28 de junio de 2008. Planta entera fresca.

Machaerium sp.

7872

Las Peitas de San Carlos. Valle de Antn. Provincia de Cocl. 27 de mayo de 2008. Planta entera fresca.

Pterocarpus officinalis Jacq.

2617

Nombre de Dios, Costa Arriba de Coln. Provincia de Coln.

25 de junio de 1996. Planta entera fresca.

Neptunia pubescens Benth.

7915

Bosque Protector de Arraijn. Provincia de Panam Oeste

12 de julio de 2008. Planta entera fresca.

Macroptilium lathyroides (L.) Urb.

7914

Bosque Protector de Arraijn. Provincia de Panam Oeste.

12 de julio de 2008. Planta entera fresca.

Diplotropis purpurea (Rich.) Amshoff.

7951

Aguas Claras. Sierra Llorona, Santa Rita. Provincia de Coln

19 de julio de 2008. Planta entera fresca.

Acosmium panamense (Benth.) Yakovlev.

6277

Parque Nacional Chagres. Seccin Cerro Jefe. Provincia de Panam. 22 de agosto de 2003. Planta entera fresca.

Ormosia coccinea (Aubl.) Jacks.

2203

Parque Nacional Coiba. Campamento Las Agujas. Provincia de Veraguas. 4 de septiembre de 1995. Planta entera fresca.

Sesbania herbacea (Mill.) McVaugh

7913

Parque Natural Metroplitano.. Provincia de Panam

12 de julio de 2008. Planta entera fresca.

Andira inermis (W. Wright) DC.

7911

Pedas. Provincia de Los Santos.

28 de junio de 2008. Planta entera fresca.

Entadopsis polystachya (L.) Britton.

7909

Las Tablas. Provincia de Los Santos.

28 de junio de 2008. Planta entera fresca.

Machaerium biovulatum Micheli.

7863

Las Peitas de San Carlos. Valle de Antn. Provincia de Cocl.

27 de mayo de 2008. Planta entera fresca.

Dioclea guianensis Benth.

7921

Bosque Protector de Arraijn. Provincia de Panam Oeste

12 de julio de 2008. Planta entera fresca.

Desmodium barbatum (L.) Benth.

G406b

Cerro Azul-Cerro Peln. Parque Soberana. Provincia de Panam.

9 de agosto de 1989. Planta entera fresca.

Zygia latifolia (L.) Fawc. & Rendle

7928

La Pintada/Coclecito.Provincia de Cocl

12 de julio de 2008. Planta entera fresca.

Aeschynomene sp.

7939

Playa Achotines. Los Santos.

13 de julio de 2008. Planta entera fresca.

Platymiscium pinnatum (Jacq.) Dugand

7047

Piedras Blancas de la Pintada. Provincia de Cocl.

28 de mayo de 2007. Planta entera fresca.

Leucaena leucocephala (Lam.) de Wit

7899

Pedas. Provincia de Los Santos.

28 de junio de 2008. Planta entera fresca.

Pterocarpus officinalis Jacq.

7957

Pia, Costa Abajo de Coln. Provincia de Coln.

20 de julio de 2008. Planta entera fresca.

Macroptilium lathyroides (L.) Urb.

7914

Parque Natural Metropolitano. Provincia de Panam.

12 de julio de 2008. Planta entera fresca.

Albizia adinocephala (J.D.Sm.) Britt. & Rose

5118

Parque Nacional Altos de Campana. Provincia de Panam.

24 de abril de 2001. Planta entera fresca.

 

En la tabla 2 se presentan los valores de inhibición de crecimiento (GI50) en µg/ml en las tres líneas celulares utilizadas.

En la línea celular de cáncer de mama estrógeno dependiente (MCF-7 (RE+) resultaron 10 plantas con una GI50 < 100 µg/ml. De éstas,7 mostraron una GI50 comprendida entre 10 a 90 µg/ml y 3 resultaron los más activos con una GI50 entre 1,1 a 5,9 µg/ml. Además, se han evaluado estos mismos extractos contra carcinoma de próstata andrógenos dependientes (CaP (RA+)) en el que 12 extractos mostraron una GI50 comprendida entre 10 a 47 µg/ml y 5 una GI50 entre 1,2 y 9,1 µg/ml, según el protocolo modificado por el Instituto Nacional del Cáncer utilizando Sulforodamida (SRB).

Los extractos más activos contra cáncer de mamas estrógeno dependiente son Neptunia pubescens (fruto), Zygia latifolia (tallo) y Albizia adinocephala (corteza) con valores de GI50 1,1, 1,4 y 5,9 µg/ml, respectivamente, mientras que contra cáncer de próstata los extractos biactivos corresponden a: Zygia latifolia (tallo), Pithecelobium dulce (hojas), Acosmium panamense (tallo), Macroptilium lathyroides (rama), Albizia adinocephala (corteza) y Aeschynomene sp., (raíz), demostrando una actividad contra el cáncer de próstata con una GI50 de 1,2, 3,7, 5,1, 7,0, 7,8 y 9,1 µg/ml, respectivamente.

El análisis fitoquímico preliminar (Datos no publicados), llevado a cabo mediante cromatografía de capa fina en cromatoplacas de sílica gel 60 F254 MercK y sílica gel RP-18 F254 Merck, revelado con FeCl3/0.5 N HCl y Reactivo NP/PEG nos indicó la presencia de compuestos fenólicos tipos flavonoides que podrían ser los responsables de la actividad antiproliferativa contra el cáncer de mamas y próstata. Están en marcha estudios para aislar y caraterizar estos compuestos por cromatografía líquida de alta resolución acoplada a detectores monocromático UV, Diodo y Espectrometría de Masas.

En la línea celular MCF-7 (RE-), nueve extractos metanólicos mostraron actividad a la concentración 100 µg/ml. Estos corresponden a Pithecelobium dulce (hojas), Machaerium sp. (tallo), Pterocarpus Officinalis (peciolo y raquis), Macroptilium lathyroides (raíz), Zygia latifolia (hoja), Leucaena leucocephala (tallo); Pterocarpus officinalis (tallo), Macroptilium lathyroides (rama) y Albizia adinocephala (corteza). De todos los extractos evaluados solo tres extractos metanólicos presentaron actividad contra las tres líneas celulares cancerosas: Macroptilium lathyroides (raíz), Machaerium sp. (tallo) y Albizia adinocephala (corteza).

De estos, Albizia adinocephala (corteza), Leucaena leucocephala (tallo); Macroptilium lathyroides (rama) y Pterocarpus officinalis (tallo) fueron evaluados por el Instituto del Cáncer de Salamanca frente a la línea celular que sobreexpresa el receptor HER-2,16,17 resultando Albizia adinocephala (corteza), el más activo con una IC50 de 4,8 µg/ml. (tabla 3).

 

DISCUSIÓN

En este estudio 20 extractos metanólicos mostraron efecto antiproliferativo de un total de 160 pertenecientes a 58 géneros y 69 especies de la familia Leguminosae. Está familia posee flavonas, isoflavonas y alcaloides como los indican los resultados preliminares de los estudios de cromatografía líquida de alta resolución que se están ejecutando.

Estudios similares en la búsqueda de extractos crudos con actividad antitumoral contra cáncer de mamas (RE+ y HER-2+) se han realizado en plantas como Pimienta dioica,18 Pueraria mirifica,19 hierbas utilizadas en la medicina China20 y actividad inhibidora del receptor de andrógeno (RA+) en el extracto de Wedelia chinensis.21

Los extractos crudos promisorios para continuar con el aislamiento de los compuestos bioactivos contra cáncer de mamas estrógenos dependiente sonNeptunia pubescens, Zygia latifolia y Albizia adinocephala mientras que los activos contra cáncer de próstata fueron Pithecellobium dulce, Acosmium panamense y Zygia latifolia.

Investigaciones fitoquímicas realizadas por otros autores indican que de la corteza de Pithecellobium dulce se han aislados flavonoides prenilados22 mientras que de Ascomium panamensis corteza se han aislado ácido cafeico y varias pironas,23 y de Albizia adinocephala corteza del tallo y hojas nuestro grupo ha aislado alcaloides tipo espermina24 probablemente los responsables del efecto antiproliferativo en cáncer de mamas (RE+ y HER-2). Cabe destacar que Zygia latifolia muestra actividad antiproliferativa tanto contra cáncer de mamas de 1,1 μg/ml mientras que contra el cáncer de próstata 1,2 μg/ml. Mostrando el efecto antiproliferativo frente a cáncer hormona-dependiente, cuyos mecanismo de acción involucra la interacción del receptor de estrogenos (RE+) y el receptor androgénico (RA+), ambos involucrados en la progresión tanto del cáncer de mamas como el de próstata. Además, Albizia adinocephala posee actividad contra cáncer hormona dependiente /independiente similar a reportado por Williams et al 2014.

Este es el primer estudio donde se reporta la actividad anticáncer de mamas estrógenos dependientes y cáncer de próstata andrógenos dependientes en plantas de la familia Leguminosae de la República de Panamá.

 

AGRADECIMIENTOS

Esta investigación fue financiada por la Secretaria Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación (SENACYT) a través de los proyectos FID07-008, COL06-24, la Organización de Estados Americanos (OEA) SEDI/AIC/036/06 y el Fondo del Sistema Nacional de Investigación Periodo 2009-2011. DAOA y MPG agradecen al SENACYT por el apoyo a tráves del Sistema Nacional de Investigadores (SNI).

 

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Recibido: 19 de mayo de 2015.
Aprobado: 17 de febrero de 2016.

 

 

Mahabir Prashad Gupta: Centro de Investigaciones Farmacognósticas de la Flora Panameña, Facultad de Farmacia, Universidad de Panamá. Ciudad de Panamá. Correo electrónico: mahabirpgupta@gmail.com.





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